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2017/11/10

CAR (キメラ抗原受容体) -T細胞の研究にDynabeads T-Activator CD3/CD28を使用

  • 細胞分離
  • 用途別細胞培養

CAR(chimeric antigen receptor:キメラ抗原受容体)-T細胞による細胞治療法は、がん患者からT細胞を分離し、遺伝子工学技術を用いて、T細胞にキメラ抗原受容体(機能:腫瘍細胞の認識、T細胞の活性化、腫瘍細胞を破壊する)を付加した、CAR-T細胞をin vitroで増殖し患者自身の体に戻すという治療法です。現在、がん免疫療法の分野で最も注目されているテクノロジーのひとつです。

Dynabeads T-Activator CD3/CD28とは

Dynabeads™ T-Activator CD3/CD28は、CD3とCD28に対するモノクローナル抗体が最適な条件でコートされた磁気ビーズです。
生体内での抗原提示細胞からのT細胞活性化を模倣しており、CD3/TCRとCD28への共刺激シグナルを誘導することが可能で様々なT細胞を効率的に活性化させます。
T細胞活性化に必要とされた抗原提示細胞、マイトジェン、フィーダー細胞は不要で、従来の活性化方法に比べてより生理的条件により近く、結果の一貫性や信頼性の面ではるかに優れています。

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文献紹介

Dynabeads T-Activator CD3/CD28は、CAR-T細胞治療研究において下記のアプリケーションに用いられています。

  • T細胞の活性化・ウイルス形質導入
  • CAR-T細胞の活性化・増殖

本稿では、CAR-T細胞治療研究にDynabeads T-Activator CD3/CD28を使用した論文の一例を紹介します。

 

Dynabeads T-Activator Human CD3/CD28の使用文献

T細胞の活性化・ウイルス形質導入

レンチウイルスベクターによる形質導入時のT細胞刺激

  • Roybal KT, et al. Engineering T cells with customized therapeutic response programs using synthetic notch receptors. Cell. Volume 167, Issue 2, 6 October 2016, Pages 419–432.e16.
  • Ohno M, et al. Expression of miR-17-92 enhances anti-tumor activity of T-cells transduced with the anti-EGFRvIII chimeric antigen receptor in mice bearing human GBM xenografts. Journal for ImmunoTherapy of Cancer20131:21
  • Eloah Rabello Suarez, et al. Chimeric antigen receptor T cells secreting anti-PD-L1 antibodies more effectively regress renal cell carcinoma in a humanized mouse model. Oncotarget. 2016 Jun 7; 7(23): 34341–34355.
    ※ CD8+細胞を刺激、CAR-T細胞の増殖にもDynabeadsを使用
  • Xianqiang Liu, et al. Potential therapeutic strategy for gastric cancer peritoneal metastasis by NKG2D ligands-specific T cells. Onco Targets Ther. 2015; 8: 3095–3104.
  • Qing Zhang, et al. Chimeric antigen receptor-modified T Cells inhibit the growth and metastases of established tissue factor-positive tumors in NOG mice. Oncotarget. 2017 Feb 7; 8(6): 9488–9499.
  • Rusheni Munisvaradass, et al. Human CD3+ T-Cells with the Anti-ERBB2 Chimeric Antigen Receptor Exhibit Efficient Targeting and Induce Apoptosis in ERBB2 Overexpressing Breast Cancer Cells. Int. J. Mol. Sci. 2017, 18(9), 1797
    ※ CD3+T細胞を刺激

TALENによる形質導入時のT細胞刺激

  • Valton J, et al. A Multidrug-resistant Engineered CAR T Cell for Allogeneic Combination Immunotherapy. Molecular Therapy. Volume 23, Issue 9, September 2015, Pages 1507-1518.
  • Laurie Menger, et al. TALEN-mediated genetic inactivation of the glucocorticoid receptor in cytomegalovirus-specific T cells. Blood 2015 126:2781-2789.
    ※ CD8+細胞を刺激

ZFNによる形質導入時のT細胞刺激

  • Jia Liu, et al. Improved Cell-Penetrating Zinc-Finger Nuclease Proteins for Precision Genome Engineering. Molecular Therapy - Nucleic Acids. Volume 4, 2015, Article e232.
    ※ CD4+細胞を刺激

CRISPR/Cas9による形質導入時のT細胞刺激

  • Levi J. Rupp, et al. CRISPR/Cas9-mediated PD-1 disruption enhances anti-tumor efficacy of human chimeric antigen receptor T cells. Scientific Reports 7, Article number: 737 (2017)

CAR-T細胞の活性化・増殖

  • Brentjens RJ, et al. CD19-targeted T cells rapidly induce molecular remissions in adults with chemotherapy-refractory acute lymphoblastic leukemia. Sci Transl Med. 2013 Mar 20; 5(177): 177ra38.
  • Johnson LA, et al. Rational development and characterization of humanized anti–EGFR variant III chimeric antigen receptor T cells for glioblastoma. Sci Transl Med. 2015 Feb 18; 7(275): 275ra22.

 

Dynabeads T-Activator Mouse CD3/CD28の使用文献

T細胞の活性化・ウイルス形質導入

レトロウイルスベクターによる形質導入時のT細胞刺激

  • Jacoby E, et al. CD19 CAR immune pressure induces B-precursor acute lymphoblastic leukaemia lineage switch exposing inherent leukaemic plasticity. Nature Communications 7, Article number: 12320 (2016).
  • Steven Katz, et al. Regional CAR-T cell infusions for peritoneal carcinomatosis are superior to systemic delivery. Cancer Gene Ther. 2016 May; 23(5): 142–148.

CAR-T細胞の活性化・増殖

  • Jacoby E, et al. Murine allogeneic CD19 CAR T cells harbor potent antileukemic activity but have the potential to mediate lethal GVHD. Blood. 2016 March 10; 127(10): 1361–1370.

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