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Laminin(ラミニン)マトリックス:がん幹細胞の培養に役立つ情報

[ 2018-08-03 ]

がん幹細胞は、ラミニン/インテグリンのシグナリング経路により腫瘍細胞の増殖、浸潤および転移が促進されます。過去数十年で多くの研究は、ラミニンと結合するインテグリンが、腫瘍形成、腫瘍促進および、腫瘍抑制活性における役割があることを示してきました。

ラミニン/インテグリンを介する相互作用は、幹細胞のニッチ(微小環境)を構築する基底膜の主要成分として(Rodin, 2014)、がん幹細胞の制御における中心的役割(Qin, 2016)があるので、がん治療において注目されています(Rabinovitz & Mercurio, 1997; Berg, 2016)。がん幹細胞(CSC: Cancer Stem Cells)は、腫瘍細胞のサブセットの代表として、自己複製能および多分化能を表します。CSCs亜集団を取り囲む腫瘍微小環境における様々なラミニンサブユニットの発現は、CSCsのニッチとして役立ち、腫瘍の進行に寄与することが実証されています(Qin, 2016)。

 

 

 

ラミニンはがん幹細胞ニッチにおける主役

Laminin-332は、腫瘍細胞の予後不良と相関し、細胞浸潤性の分子マーカーとして示された (Kang, 2013; Rani, 2013)。

Laminin-332は、ヘミデスモソーム(細胞接着分子)成分およびインテグリンα6β4を介して、基底ケラチノサイトの安定したアンカリングをサポートし、表皮基底膜を支持することが知られている(Ghohestani, 2001; Litjens, 2006; Nishiuchi, 2006)。またLaminin-332は、創傷治癒および悪性黒色腫(メラノーマ)浸潤の重要な要因(motility factor)としても報告されている(Kariya, 2012)。

前立腺がん細胞は、インテグリンα6β4を介してLaminin-332に結合することで、シグナル伝達経路を活性化し、腫瘍細胞の増殖、浸潤および転移を促進するも示されている(Berg, 2016)。

Govaereおよび共同研究者らは、Laminin-332がヒト肝腫瘍での幹細胞ニッチの一部として幹細胞性を促進し、化学療法に対して肝臓がん細胞を保護することにおいて顕著な役割を確認した(Govaere, 2015)。

Changらは、乳がん幹細胞を産生したLaminin α-5マトリックス(Laminin-521およびLaminin-511)が、インテグリンα6β1の相互作用およびHippoトランスデューサTAZ(Hippo transducer TAZ)の活性化を介して、自己複製および腫瘍イニシエーションを促進することを示した。TAZはまた、Laminin α-5の転写を調節し、乳がんの幹細胞性に寄与するポジティブ・フィードバックループを確立(establish)する(Chang, 2014)。

Fennewaldらは、頭頸部扁平上皮がん細胞株がβ1インテグリン相互作用を介して、リンパ動態の低せん断応力(lymphodynamic low share stress)下でLaminin-511に結合することを示した(Fennewald, 2012)。

Kaemmererらは、 GelMA / Laminin-411で培養した卵巣がん細胞スフェロイドが、従来の細胞単層(モノレイヤー)アプローチとよりも高い再現性、より少ない複雑性および、安全性・均一性をもたらすことを示す(Kaemmerer, 2014)。

 


ラミニンご使用のメリット

  • ゼノフリーかつdefinedな組成
  • 生体内と同じ環境で培養可能
  • がん幹細胞(CSC)ニッチの重要な要素
  • CSC増殖の維持および重要な細胞事象の制御
  • 様々ながん細胞を使用可能

 

 

製品リスト

製品コード

製品名

梱包単位

BLA-LN111-02

Human recombinant laminin 111

100ug

BLA-LN111-03

Human recombinant laminin 111

1mg

BLA-LN211-02

Human recombinant laminin 211

100ug

BLA-LN211-03

Human recombinant laminin 211

1mg

BLA-LN221-02

Human recombinant laminin 221

100ug

BLA-LN221-03

Human recombinant laminin 221

1mg

BLA-LN332-0202

Human recombinant laminin 332

100ug

BLA-LN332-0302

Human recombinant laminin 332

1mg

BLA-LN411-02

Human recombinant laminin 411

100ug

BLA-LN411-03

Human recombinant laminin 411

1mg

BLA-LN421-02

Human recombinant laminin 421

100ug

BLA-LN421-03

Human recombinant laminin 421

1mg

BLA-LN511-02

Human recombinant laminin 511

100ug

BLA-LN511-03

Human recombinant laminin 511

1mg

BLA-LN521-02

Human recombinant laminin 521

100ug

BLA-LN521-05

Human recombinant laminin 521

1mg

BLA-LN521-175

Human recombinant laminin 521

17.5mg

BLA-LN521-25

Human recombinant laminin 521

2.5mg

BLA-KT202

LAMscreen

kit

 

 

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